对于达到临床诊断标准的抑郁患者,EPA治疗有效,而DHA无显著效果;
对于未达诊断标准的亚临床抑郁患者,EPA与DHA均无效;
EPA的抗抑郁疗效可能通过抗炎作用介导,而这一作用是DHA所不具备的。
Ω-3多不饱和脂肪酸(HUFAs)治疗单双相抑郁的研究并未取得一致结果。Ross等归纳可能的原因如下:
①Ω-3HUFA中,只有二十碳五烯酸(EPA)具有抗抑郁效果;
②Ω-3HUFAs仅对符合临床诊断的抑郁症状有效。
BrianHallahan等在考虑了潜在异质性因素的前提下,重新对Ω-3HUFAs的不同成分针对抑郁症的疗效进行了meta分析。本项研究于4月21日在线发表于《英国精神病学杂志》。
研究内容
研究者对CENTRAL、Medline、PsycINFO、EMBASE等多个数据库进行了检索,检索词为:抑郁/抑郁障碍/双相障碍/躁狂/轻躁狂+Ω-3脂肪酸/Ω-3多不饱和脂肪酸/n-3多不饱和脂肪酸/HUFA/EPA/DHA/鱼油/营养补充剂。
按照是否符合临床诊断标准,受试人群被分为两层:
①符合抑郁发作诊断标准的患者,或伴抑郁发作的自伤行为患者;
②有抑郁症状,但未达到临床诊断标准的亚临床人群,存在发展为抑郁症的风险。
按照药物的成分,治疗手段分为:
①“以DHA为主”:成分中DHA至少为其他Ω-3HUFAs的4.5倍(即80%以上);
②“以EPA为主”:分为两类,混合型EPA中DHA含量至少为20%,浓缩型EPA中EPA含量至少为80%。
治疗时间分为≤12周及>12周;治疗剂量分为:EPA≤0.8g及>0.8g;Ω-3HUFA总剂量≤1.5g及>1.5g。结果通过Hedge的G效应值评估,并采用剪补法校正偏倚。
研究结果
1.EPA/DHAvs.安慰剂
与安慰剂相比,以EPA为主的药物抗抑郁疗效显著(G=0.34,95%CI=0.21-0.47,P<0.,I2=61%);
与安慰剂相比,以DHA为主的药物无显著优势(G=0.03,95%CI=0.12-0.19,P<0.66,I2=61%)。
2.临床抑郁人群vs.亚临床抑郁人群
临床抑郁人群:以EPA为主药物的疗效显著(G=0.61,95%CI=0.38-0.85,P<0.,I2=61%);
亚临床人群:以EPA为主药物疗效与安慰剂无差异(G=0.08,95%CI=0.01-0.17,P<0.07,I2=5%);
Meta分析显示,抑郁严重度越高的患者EPA疗效越显著(z=4.7,P<0.);
无论是临床还是亚临床抑郁人群,以DHA为主的治疗均无显著疗效。
3.混合型EPAvs.浓缩型EPA
混合型及浓缩型EPA均表现出显著的抗抑郁疗效;
混合型EPA的治疗效应值为0.62(95%CI=0.31-0.94,P<0.,I2=68%);
浓缩型EPA的治疗效应值为0.61(95%CI=0.26-0.96,P<0.,I2=49%);
二组间异质性无显著差异,疗效也无显著差异。
4.辅助治疗vs.单药治疗
无论用于辅助治疗还是单药治疗,EPA均表现出显著疗效(辅助治疗G=0.59,95%CI=0.42-0.77,P=0.,I2=57%;单药治疗G=0.33,95%CI=0.13-0.52,P<0.,I2=68%)
EPA作为辅助治疗药物时的疗效似乎优于单药治疗(P=0.07)
5.治疗时间
试验中位治疗时间为12周,未发现更长的治疗时间(>12周)疗效更好;
治疗时间长短与疗效效应值之间无显著关联。
启示
本项分析为先前试验结果的不一致提供了解释。EPA及DHA的抗抑郁作用有几种可能的机制。DHA可构成突触膜磷脂,增强神经传导功能,有利于炎症及神经功能修复,因此对心境障碍治疗具有潜在效力;证据显示,抑郁症死亡患者的眶额皮层DHA含量较低。EPA则通过调节受体后信号传导过程发挥作用。
EPA以游离脂肪酸形式迅速进入大脑,被迅速代谢及β-氧化。EPA是过氧化物酶体增殖物激活受体的配体,可下调Nf-kB的表达,抑制与应激反应有关的神经元,从而构成了抗抑郁机制。与DHA不同的是,EPA可迅速形成单核细胞膜磷脂,降低炎性细胞因子IL-1及肿瘤坏死因子TNFa的水平,而重性抑郁患者的IL-1及TNFa水平均比正常人高。因此,EPA发挥抗抑郁作用可能是通过抗炎作用介导的,而这一作用是DHA所不具备的。EPA相对于DHA的另一优势在于,EPA可提高创伤后的脑源性神经因子(BDNF)水平,而BDNF水平已证实与抑郁症状有关。此外EPA还可提高部分多巴胺和5-HT的神经传递功能。
研究结果展示了Ω-3HUFAs的抗抑郁治疗潜力,无论单独使用还是作为辅助药物,EPA均表现出显著的疗效。研究者还建议,未来试验能从治疗依从性、最佳治疗剂量、适应证、联合用药等多方面继续探索Ω-3HUFAs的抗抑郁效果。为了发现更有效的抗抑郁治疗策略,我们有必要开展更大规模的随机对照研究。
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文献索引:HallahanB,etal.Efficacyofomega-3highlyunsaturatedfattyacidsinthetreatmentofdepression.TheBritishJournalofPsychiatry.APRIL21,.doi:10./bjp.bp..医脉通编译,转载请注明出处。白癜风治好北京最好的白癜风专业医院