面对吃药体重会增加，不吃药症状又不能很好的控制，双相障碍患者在心境稳定剂的基础上联合应用二代抗精神病药会不会引起体重增加，是困扰我们的一个问题，今年4月13日发表在ActaPsychiatrScand（影响因子6.）杂志上的一篇文章似乎能给我们解答。
研究背景：双相障碍的患者有较高的超重和肥胖风险，据估算每个双相障碍病人约37个都有肥胖；肥胖也属于医学问题的范畴，且肥胖有可能引起心血管疾病、2型糖尿病、某些肿瘤、呼吸系统的问题、骨骼肌肉疾病和睡眠呼吸暂停等；除了导致身体的问题，肥胖还有可能引起心理问题，如外在形象不好自尊心受挫、自卑、影响社交，工作能力下降等。
对于双相障碍患者一些因素可能影响到体重：
年轻的女性体重增加的风险更大；
有较低BMI（体重指数：体重公斤数除以身高米数平方得出的数字，是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准）的人体重增加的风险更高；
躁狂和抑郁发作及抑郁状态的恢复期也对体重有影响；
双相障碍的治疗药物如抗抑郁药、心境稳定剂、二代抗精神病药（SGAs）对体重也有影响。
目前对于双相障碍的治疗很少单用心境稳定剂治疗，一项纳入名双相障碍I型患者的研究表明，只有不到20%的病人接受了单药治疗，而心境稳定剂如锂盐联用SGAs在临床是常见的。而SGAs增加了临床有意义的体重增加的风险，但对于SGAs作为锂盐或抗惊厥药的辅助用药是否会额外增加体重尚不清楚，为此瑞典的学者们展开了研究，目的是为了研究双相障碍患者在心境稳定剂的基础上辅助应用SGAs体重增加的风险及幅度。
研究方法：利用瑞典双相障碍登记的Bipol�aR数据库进行自然研究，该数据库记录了双相I型、双相II型、未定型以及分裂情感型双相障碍，纳入了年5月至年的数据，纳入的研究对象均使用锂盐或抗惊厥药（丙戊酸、拉莫三嗪或者卡马西平）治疗，SGAs（人）组辅助应用至少一种SGA（阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮），用药时间不少于3个月；与SGAs性别年龄匹配的对照组（非SGAs组）人，排除BMI在3个划分范围之外的，对照组n=。
研究的主要转归指标是体重的改变，（基线水平为T1、随访水平为T2）包括1年间体重绝对值及体重指数（BMI）的变化；次要转归指标是有临床显著意义的体重增加，即体重增加≥7%；研究也分析了基线变量如性别、年龄、BMI、双相障碍的类型、全部功能评估评分、入组前应用抗精神病药物、躁狂或抑郁的发作次数等对体重的影响。研究中使用的体重标准为：体重过轻BMI＜18.5kg/m2；体重正常BMI18.5-24.9kg/m2；超重BMI25.0-29.9kg/m2；肥胖BMI≥30kg/m2。
结果：
如表1，SGA组和非SGA组在性别、年龄、体重、锂盐和抗抑郁药用的比例、入组前抑郁和轻躁狂的发作是没有差异的；SGA组与非SGA组有较高的BMI和较低的全部功能评分（GAF）和双相II型比例；SGA组较多的受到躁狂发作和混合发作的困扰，且入组前较多的应用抗精神病药和抗抑郁药。
如表2：SGA组在随访期间（T2）GAF分数较基线（T1）有降低，而非SGA无明显变化；与非SGA组相比，SGA组较多的病人经受抑郁、躁狂/轻躁狂、混合发作的困扰；SGA组更多的应用抗惊厥药，非SGA组更多的应用锂盐，随访期间在应用抗抑郁药物的频率上两组是没有差异的。随访期间SGA组和非SGA组体重或者BMI变化是没有差异的，即与单用心境稳定剂的患者对比，在心境稳定剂基础上联用SGAs者在体重（p=0.22）及BMI变化（p=0.29）方面均无显著差异；尽管联用SGA发生临床显著体重增加的比例在数值上高于但用心境稳定剂（18.1%vs.14.3%,），但无统计学意义（p=0.08）。
此外，SGA组应用的SGA包括喹硫平（46.8%）、奥氮平（36.7%）、利培酮（7.5%）、阿立哌唑（4.7%）、齐拉西酮（1.4%）及氯氮平（0.7%）；由于药物自身的代谢风险存在差异，所已对前4种药物进行了分析。结果表明不同的SGAs对BMI和体重的影响没有差异。
在随后的logistic回归分析中发现女性、年龄较小、基线时BMI较低、躁狂/轻躁狂发作的患者更容易发生具有临床显著意义的体重增加。
以上研究结果是令人意外的：心境稳定剂联用二代抗精神病药并不引起额外的体重增加，与临床随机对照一些研究的结果是矛盾的，可能有一下2个原因：
1.研究入组的研究对象不是未用药的，可能在入组时体重已经达到了一个平台期，如奥氮平使用20-40周体重达到平台期，锂盐1-2年达到平台期；有可能研究对象已经达到了一种药物的平台期，而此时增加另一种药物可能就不会导致体重的增加。
2.有研究表明超重的人体重不容易增加，本研究入组的研究对象一半的人基线BMI较高，1/3的人超重，1/4的人肥胖，这也可能是本研究结果与之前研究不一致的原因。
尽管本研究结果表明在双相障碍病人联用二代抗精神病药不会导致体重的额外增加，且不同二代抗精神病药之间没有差别；但需要进一步的研究探索对未用药病人体重的影响及其他代谢相关指标的影响。作为需要坚持服药的患者，也应该做到合理的管理自己体重，管理自己的生活，良好健康的生活方式，是身心健康的重要保障。
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